DAPZIN-10

Thành phần

Dapagliflozin 10mg

Công dụng – chỉ định

Tiểu đường tuýp 2

Dapagliflozin được chỉ định ở người lớn và trẻ em từ 10 tuổi trở lên để điều trị bệnh đái tháo đường týp 2 không được kiểm soát như một chất bổ trợ cho chế độ ăn uống và tập thể dục

- dưới dạng đơn trị liệu khi metformin được coi là không phù hợp do không dung nạp.

- kết hợp với các thuốc điều trị bệnh tiểu đường tuýp 2 khác.

Suy tim

Dapagliflozin được chỉ định ở người lớn để điều trị suy tim mãn tính có triệu chứng với phân suất tống máu giảm.

Bệnh thận mãn tính

Dapagliflozin được chỉ định ở người lớn để điều trị bệnh thận mãn tính.

Liều dùng – cách dùng

Tiểu đường tuýp 2

Liều khuyến cáo là 10 mg dapagliflozin một lần mỗi ngày.

Khi dapagliflozin được sử dụng kết hợp với insulin hoặc thuốc tiết insulin, chẳng hạn như sulphonylurea, liều insulin hoặc thuốc tiết insulin thấp hơn có thể được xem xét để giảm nguy cơ hạ đường huyết.

Suy tim

Liều khuyến cáo là 10 mg dapagliflozin một lần mỗi ngày.

Bệnh thận mãn tính

Liều khuyến cáo là 10 mg dapagliflozin một lần mỗi ngày.

Quần thể đặc biệt

Suy thận

Không cần điều chỉnh liều dựa trên chức năng thận.

Ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2, hiệu quả hạ đường huyết của dapagliflozin bị giảm khi eGFR <45 mL / phút / 1,73m 2, và có thể không có ở bệnh nhân suy thận nặng. Do đó, nếu eGFR giảm xuống dưới 45 mL / phút / 1,73m 2, điều trị hạ glucose bổ sung nên được xem xét ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2.

Suy gan

Không cần điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình. Ở bệnh nhân suy gan nặng, khuyến cáo dùng liều khởi đầu 5 mg. Nếu dung nạp tốt, có thể tăng liều lên 10 mg.

Người cao tuổi (≥ 65 tuổi)

Không điều chỉnh liều.

Trẻ em

Tính an toàn và hiệu quả của dapagliflozin trong điều trị suy tim hoặc điều trị bệnh thận mãn tính ở trẻ em <18 tuổi vẫn chưa được xác định. Không có sẵn dữ liệu.

Phương pháp điều trị

Dapagliflozin được dùng bằng đường uống một lần mỗi ngày vào bất kỳ thời điểm nào trong ngày cùng với thức ăn hoặc không.

Chống chỉ định

• Quá mẫn với metformin hoặc với bất kỳ tá dược nào của thuốc.

Tác dụng phụ

Các phản ứng có hại sau đây đã được xác định trong các nghiên cứu lâm sàng có đối chứng với giả dược và giám sát sau khi đưa ra thị trường. Các phản ứng có hại được liệt kê dưới đây được phân loại theo tần suất và lớp cơ quan hệ thống (SOC). Các loại tần suất được xác định theo quy ước sau: rất phổ biến (≥ 1/10), phổ biến (≥ 1/100 đến <1/10), không phổ biến (≥ 1 / 1.000 đến <1/100), hiếm (≥ 1 / 10.000 đến <1 / 1.000), rất hiếm (<1 / 10.000) và không được biết đến (không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn).

Lớp cơ quan hệ thống	Rất phổ biến	Phổ biến	Không phổ biến	Hiếm	Rất hiếm
Nhiễm trùng và nhiễm độc		Viêm âm đạo, viêm quy đầu và các bệnh nhiễm trùng sinh dục liên quan Nhiễm trùng đường tiết niệu	Nhiễm trùng nấm		Viêm cân mạc hoại tử đáy chậu (hoại thư Fournier)
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng	Hạ đường huyết (khi dùng với SU hoặc insulin)		Suy giảm âm lượng Khát nước	Nhiễm toan ceton do đái tháo đường (khi được sử dụng trong bệnh đái tháo đường týp 2)
Rối loạn hệ thần kinh		Chóng mặt
Rối loạn tiêu hóa			Táo bón Khô miệng
Rối loạn da và mô dưới da		Phát ban			Phù mạch
Rối loạn cơ xương và mô liên kết		Đau lưng
Rối loạn thận và tiết niệu		Chứng khó tiểu Đa niệu	Tiểu đêm
Hệ thống sinh sản và rối loạn vú			Ngứa âm hộ Ngứa bộ phận sinh dục
Khác		Hematocrit tăng Độ thanh thải creatinin ở thận giảm trong khi điều trị ban đầu Rối loạn mỡ máu	Creatinin máu tăng trong thời gian đầu điều trị Urê máu tăng Giảm trọng lượng

Tương tác thuốc

Tương tác dược lực học

Thuốc lợi tiểu

Dapagliflozin có thể làm tăng thêm tác dụng lợi tiểu của thiazid và thuốc lợi tiểu quai và có thể làm tăng nguy cơ mất nước và hạ huyết áp.

Insulin và các chất kích thích tiết insulin

Insulin và các chất kích thích tiết insulin, chẳng hạn như sulphonylureas, gây hạ đường huyết. Do đó, có thể cần dùng liều insulin thấp hơn hoặc thuốc tăng tiết insulin để giảm nguy cơ hạ đường huyết khi dùng kết hợp với dapagliflozin ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2.

Ảnh hưởng của dapagliflozin đối với các sản phẩm thuốc khác

Trong các nghiên cứu tương tác được thực hiện ở những đối tượng khỏe mạnh, chủ yếu sử dụng liều đơn, dapagliflozin không làm thay đổi dược động học của metformin, pioglitazone, sitagliptin, glimepiride, hydrochlorothiazide, bumetanide, valsartan, digoxin (một chất nền P-gp) hoặc warfarin (S- warfarin, chất nền CYP2C9), hoặc tác dụng chống đông máu của warfarin được đo bằng INR.

Gây nhiễu với xét nghiệm 1,5-anhydroglucitol (1,5-AG)

Theo dõi kiểm soát đường huyết bằng xét nghiệm 1,5-AG không được khuyến khích vì các phép đo 1,5-AG không đáng tin cậy trong việc đánh giá kiểm soát đường huyết ở bệnh nhân dùng thuốc ức chế SGLT2. Nên sử dụng các phương pháp thay thế để theo dõi kiểm soát đường huyết.

Lưu ý khi sử dụng

Suy thận

Có ít kinh nghiệm về việc bắt đầu điều trị bằng dapagliflozin ở những bệnh nhân có eGFR <25 mL / phút / 1,73m 2 và không có kinh nghiệm khi bắt đầu điều trị ở những bệnh nhân có eGFR <15 mL / phút / 1,73m 2. Do đó, không nên bắt đầu điều trị bằng dapagliflozin ở những bệnh nhân có eGFR <15 mL / phút / 1,73m 2.

Hiệu quả hạ glucose của dapagliflozin phụ thuộc vào chức năng thận và giảm ở bệnh nhân eGFR <45 mL / phút / 1,73m 2 và có thể không có ở bệnh nhân suy thận nặng.

Ở những bệnh nhân suy thận mức độ trung bình (eGFR <60 mL / phút / 1,73m 2), tỷ lệ bệnh nhân được điều trị bằng dapagliflozin có phản ứng phụ là tăng hormone tuyến cận giáp (PTH) và hạ huyết áp, so với giả dược.

Suy gan

Kinh nghiệm nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân suy gan còn hạn chế. Nồng độ của dapagliflozin tăng lên ở bệnh nhân suy gan nặng.

Sử dụng cho những bệnh nhân có nguy cơ suy giảm thể tích và / hoặc hạ huyết áp

Do cơ chế hoạt động của nó, dapagliflozin làm tăng bài niệu, có thể dẫn đến giảm huyết áp vừa phải. Nó có thể rõ ràng hơn ở những bệnh nhân có nồng độ đường huyết rất cao.

Cần thận trọng ở những bệnh nhân có nguy cơ tụt huyết áp do dapagliflozin, chẳng hạn như bệnh nhân có tiền sử hạ huyết áp hoặc bệnh nhân cao tuổi.

Trong trường hợp các tình trạng đồng thời có thể dẫn đến suy giảm thể tích (ví dụ như bệnh đường tiêu hóa), nên theo dõi cẩn thận tình trạng thể tích (ví dụ như khám sức khỏe, đo huyết áp, xét nghiệm bao gồm hematocrit và điện giải). Nên ngừng điều trị tạm thời với dapagliflozin cho những bệnh nhân bị suy giảm thể tích cho đến khi tình trạng suy giảm được khắc phục.

Nhiễm toan ceton do đái tháo đường

Các trường hợp hiếm gặp về nhiễm toan ceton do đái tháo đường (DKA), bao gồm cả các trường hợp đe dọa tính mạng và tử vong, đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng các chất ức chế đồng vận chuyển natri-glucose 2 (SGLT2), bao gồm cả dapagliflozin. Trong một số trường hợp, tình trạng bệnh không điển hình với chỉ số đường huyết tăng vừa phải, dưới 14 mmol / L (250 mg / dL).

Nguy cơ nhiễm toan ceton do đái tháo đường phải được xem xét trong trường hợp có các triệu chứng không đặc hiệu như buồn nôn, nôn, chán ăn, đau bụng, khát quá mức, khó thở, lú lẫn, mệt mỏi hoặc buồn ngủ bất thường. Bệnh nhân cần được đánh giá tình trạng nhiễm toan ceton ngay lập tức nếu các triệu chứng này xảy ra, bất kể mức đường huyết.

Ở những bệnh nhân nghi ngờ hoặc chẩn đoán DKA, nên ngừng điều trị dapagliflozin ngay lập tức.

Trước khi bắt đầu dùng dapagliflozin, nên xem xét các yếu tố trong tiền sử bệnh nhân có thể dẫn đến nhiễm toan ceton.

Những bệnh nhân có thể có nguy cơ DKA cao hơn bao gồm bệnh nhân có dự trữ chức năng tế bào beta thấp (ví dụ: bệnh nhân tiểu đường loại 2 có peptit C thấp hoặc bệnh tiểu đường tự miễn tiềm ẩn ở người lớn (LADA) hoặc bệnh nhân có tiền sử viêm tụy), bệnh nhân mắc các bệnh dẫn đến ăn ít hoặc mất nước nghiêm trọng, bệnh nhân giảm liều insulin và bệnh nhân tăng nhu cầu insulin do bệnh cấp tính, phẫu thuật hoặc lạm dụng rượu. Thuốc ức chế SGLT2 nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân này.

Trong các nghiên cứu điều trị đái tháo đường týp 1 với dapagliflozin, DKA được báo cáo với tần suất phổ biến. Dapagliflozin không nên được sử dụng để điều trị bệnh nhân tiểu đường loại 1.

Viêm cân hoại tử đáy chậu (hoại tử Fournier)

Các trường hợp sau khi đưa thuốc về viêm cân hoại tử (còn gọi là hoại thư Fournier) đã được báo cáo ở bệnh nhân nữ và nam dùng thuốc ức chế SGLT2. Đây là một trường hợp hiếm gặp nhưng nghiêm trọng và có khả năng đe dọa tính mạng, cần can thiệp phẫu thuật khẩn cấp và điều trị kháng sinh.

Bệnh nhân nên tìm kiếm sự chăm sóc y tế nếu họ gặp phải các triệu chứng đau, căng, ban đỏ hoặc sưng tấy ở vùng sinh dục hoặc tầng sinh môn, kèm theo sốt hoặc khó chịu. Cần biết rằng nhiễm trùng niệu-sinh dục hoặc áp xe tầng sinh môn có thể là dấu hiệu của viêm cân hoại tử. Nếu nghi ngờ bị hoại thư Fournier, nên ngừng dùng Dapagliflozin và tiến hành điều trị kịp thời.

Nhiễm trùng đường tiết niệu

Sự bài tiết glucose trong nước tiểu có thể liên quan đến tăng nguy cơ nhiễm trùng đường tiết niệu; do đó, nên cân nhắc việc ngừng tạm thời dapagliflozin khi điều trị viêm thận bể thận hoặc nhiễm trùng tiểu.

Người cao tuổi (≥ 65 tuổi)

Bệnh nhân cao tuổi có thể có nhiều nguy cơ bị suy giảm thể tích hơn và có nhiều khả năng được điều trị bằng thuốc lợi tiểu.

Bệnh nhân cao tuổi có nhiều khả năng bị suy giảm chức năng thận và / hoặc được điều trị bằng các sản phẩm thuốc chống tăng huyết áp có thể gây thay đổi chức năng thận như thuốc ức chế men chuyển (ACE-I) và thuốc chẹn thụ thể angiotensin II (ARB).

Suy tim

Kinh nghiệm với dapagliflozin trong NYHA IV còn hạn chế.

Bệnh thận mãn tính

Không có kinh nghiệm về dapagliflozin trong điều trị bệnh thận mãn tính ở bệnh nhân không bị đái tháo đường không có albumin niệu.

Cắt cụt chi dưới

Sự gia tăng các trường hợp cắt cụt chi dưới (chủ yếu là ngón chân) đã được quan sát thấy trong các nghiên cứu lâm sàng dài hạn ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 với thuốc ức chế SGLT2. Điều quan trọng là phải tư vấn cho bệnh nhân tiểu đường cách chăm sóc bàn chân phòng ngừa định kỳ.

Khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú

Thai kỳ

Không có dữ liệu về việc sử dụng dapagliflozin ở phụ nữ có thai. Các nghiên cứu trên chuột cho thấy độc tính đối với thận đang phát triển trong khoảng thời gian tương ứng với quý thứ hai và quý thứ ba của thai kỳ ở người. Do đó, việc sử dụng dapagliflozin không được khuyến cáo trong 3 tháng giữa và 3 tháng cuối của thai kỳ.

Khi phát hiện có thai, nên ngừng điều trị bằng dapagliflozin.

Cho con bú

Người ta chưa biết liệu dapagliflozin và / hoặc các chất chuyển hóa của nó có được bài tiết vào sữa mẹ hay không. Dữ liệu dược lực học / độc tính hiện có ở động vật cho thấy sự bài tiết của dapagliflozin / chất chuyển hóa trong sữa, cũng như các tác dụng qua trung gian dược lý ở con bú. Không thể loại trừ rủi ro đối với trẻ sơ sinh / trẻ sơ sinh. Dapagliflozin không nên được sử dụng khi cho con bú.

Khả năng sinh sản

Ảnh hưởng của dapagliflozin đối với khả năng sinh sản ở người chưa được nghiên cứu. Ở chuột đực và chuột cái, dapagliflozin cho thấy không ảnh hưởng đến khả năng sinh sản ở bất kỳ liều lượng nào được thử nghiệm.