HỘI CHỨNG FANCONI

Tổng quát

Hội chứng Fanconi (FS) là một rối loạn hiếm gặp ảnh hưởng đến các ống lọc (ống lượn gần) của thận.

Thông thường, các ống lượn gần tái hấp thu các khoáng chất và chất dinh dưỡng (chất chuyển hóa) vào máu cần thiết cho hoạt động bình thường. Ở FS, các ống lượn gần thay vào đó giải phóng một lượng lớn các chất chuyển hóa thiết yếu này vào nước tiểu. Những chất thiết yếu này bao gồm:

• Nước

• Đường glucoza

• Phốt phát

• Bicarbonat

• Carnitine

• Kali

• Acid uric

• Acid amin

• Một số protein

Thận của bạn lọc khoảng 180 lít chất lỏng mỗi ngày. Hơn 98% trong số này sẽ được tái hấp thu vào máu. Đối với trường hợp của FS sẽ gặp vấn đề thiếu các chất chuyển hóa cần thiết có thể gây ra tình trạng mất nước, biến dạng xương và không thể phát triển.

Có những phương pháp điều trị có thể làm chậm hoặc ngừng sự tiến triển của FS. 

FS thường do di truyền. Nhưng nó cũng có thể mắc phải từ một số loại thuốc, hóa chất hoặc bệnh tật.

Các triệu chứng của hội chứng Fanconi

Các triệu chứng của FS di truyền có thể được nhìn thấy ngay từ giai đoạn sơ sinh. Chúng bao gồm:

• Mất nước

• Đi tiểu nhiều

• Nôn mửa

• Chậm phát triển

• Sức khỏe yếu

• Còi xương

• Trương lực cơ thấp

• Bất thường giác mạc

• Bệnh thận

Các triệu chứng của FS mắc phải bao gồm:

• Các bệnh về xương

• Yếu cơ

• Nồng độ phốt phát trong máu thấp (giảm phốt phát trong máu)

• Nồng độ kali trong máu thấp (hạ kali máu)

• Axit amin dư thừa trong nước tiểu

Chậm phát triển là một trong những tình trạng phổ biến của trẻ khi mắc phải hội chứng Fanconi

Nguyên nhân của hội chứng Fanconi

FS do di truyền

Cystinosis là nguyên nhân phổ biến nhất của FS. Đây là một căn bệnh di truyền hiếm gặp. Trong bệnh cystinosis, axit amin cystine tích tụ khắp cơ thể. Điều này dẫn đến chậm phát triển và một số các rối loạn, chẳng hạn như biến dạng xương. Phổ biến và nghiêm trọng nhất (lên đến 95%) là dạng nang bàng quang xảy ra ở trẻ sơ sinh và liên quan đến FS.

Các bệnh chuyển hóa di truyền khác có thể liên quan đến FS bao gồm:

• Hội chứng Lowe

• Bệnh Wilson

• Bất dung nạp fructose di truyền

Nguyên nhân khác

Các nguyên nhân của FS mắc phải rất đa dạng. Chúng bao gồm:

• Tiếp xúc với một số hóa trị liệu

• Sử dụng thuốc kháng vi rút

• Sử dụng thuốc kháng sinh

Tác dụng phụ độc hại từ thuốc điều trị là nguyên nhân phổ biến nhất. Thông thường các triệu chứng có thể được điều trị.

Đôi khi nguyên nhân của FS mắc phải không rõ lí do.

Các loại thuốc chống ung thư ảnh hưởng đến FS bao gồm:

• Ifosfamide

• Cisplatin và carboplatin

• Azacitidine

• Mercaptopurine

• Suramin (cũng được sử dụng để điều trị các bệnh ký sinh trùng)

Các loại thuốc khác gây ra FS ở một số người, tùy thuộc vào liều lượng và các điều kiện khác. Bao gồm các:

• Tetracyclines hết hạn. Các sản phẩm phân hủy của thuốc kháng sinh hết hạn có thành phần tetracycline (anhydrotetracycline và epitetracycline) có thể gây ra các triệu chứng FS trong vòng vài ngày.

• Kháng sinh nhóm aminoglycoside. Chúng bao gồm gentamicin, tobramycin và amikacin. Theo một đánh giá năm 2013, có tới 25% những người được điều trị bằng những loại thuốc kháng sinh này phát triển các triệu chứng FS.

• Thuốc chống co giật. Axit valproic là một ví dụ.

• Thuốc kháng vi-rút. Bao gồm didanosine (ddI), cidofovir và adefovir.

• Axit fumaric. Thuốc điều trị bệnh vẩy nến.

• Ranitidine. Thuốc điều trị loét dạ dày.

Các tình trạng khác liên quan đến các triệu chứng FS bao gồm:

• Sử dụng rượu quá nhiều

• Hít keo

• Tiếp xúc với kim loại nặng và hóa chất nghề nghiệp

• Thiếu vitamin D

• Ghép thận

• Bệnh đa u tủy

• Bệnh amyloidosis

Chẩn đoán hội chứng Fanconi

Trẻ sơ sinh và trẻ em có FS di truyền

Thông thường các triệu chứng của FS xuất hiện sớm ở giai đoạn sơ sinh và thời thơ ấu. Cha mẹ có thể nhận thấy trẻ chậm phát triển hơn so với mức bình thường. Trẻ em có thể bị còi xương hoặc gặp các vấn đề về thận.

Bác sĩ sẽ yêu cầu xét nghiệm máu và nước tiểu để kiểm tra các bất thường, chẳng hạn như nồng độ của glucose, phốt phát hoặc axit amin và để loại trừ các khả năng khác. Họ cũng có thể kiểm tra chứng nang bàng quang bằng cách xem xét giác mạc của trẻ bằng đèn khe . Điều này là do chứng nang bàng quang ảnh hưởng đến mắt.

Các chẩn đoán sai thường gặp

Vì FS là một rối loạn hiếm gặp nên chúng có thể chẩn đoán sai. FS cũng có thể xuất hiện cùng với các bệnh di truyền hiếm gặp khác, chẳng hạn như:

• Bệnh loạn dưỡng cystine

• Bệnh Wilson

• Bệnh răng miệng

• Hội chứng Lowe

Các triệu chứng có thể tương tự các bệnh quen thuộc như bệnh tiểu đường loại 1. Các chẩn đoán sai khác bao gồm:

• Tăng trưởng còi cọc có thể là do bệnh xơ nang, suy dinh dưỡng mãn tính hoặc tuyến giáp hoạt động quá mức.

• Còi xương có thể do thiếu vitamin D hoặc do di truyền.

• Rối loạn chức năng thận có thể là do rối loạn ty thể hoặc các bệnh hiếm gặp khác

Điều trị hội chứng Fanconi

Điều trị FS phụ thuộc vào mức độ nghiêm trọng, nguyên nhân và tình trạng sức khỏe của các bệnh khác. FS thường chưa thể được chữa khỏi, nhưng các triệu chứng có thể được kiểm soát. Chẩn đoán và điều trị càng sớm, triển vọng càng tốt.

Đối với những trẻ mắc FS do di truyền, hướng điều trị đầu tiên là thay thế các chất thiết yếu đang bị đào thải dư thừa qua thận bị tổn thương. Thay thế các chất này có thể bằng đường uống hoặc truyền. Điều này bao gồm việc thay thế:

• Chất điện giải

• Bicarbonat

• Kali

• Vitamin D

• Phốt phát

• Nước

• Các khoáng chất và chất dinh dưỡng khác

Một chế độ ăn nhiều calo là cần thiết duy trì sự tăng trưởng thích hợp. Nếu xương của trẻ bị dị dạng, trẻ có thể cần thêm sự trợ giúp của bác sĩ vật lý trị liệu và chuyên gia chỉnh hình.

Trong bệnh nang bàng quang, FS được giải quyết bằng cách ghép sau khi bị suy thận. Đây là phương pháp điều trị bệnh cơ bản, chứ không phải là phương pháp điều trị FS.

Điều trị bệnh nang bàng quang

Việc quan trọng là phải bắt đầu điều trị càng sớm càng tốt đối với bệnh nang bàng quang. Nếu FS và bệnh nang bàng quang không được điều trị, đứa trẻ có thể bị suy thận khi 10 tuổi.

Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ đã phê duyệt một loại thuốc làm giảm lượng cystine trong tế bào. Cysteamine có thể được sử dụng cho trẻ em, bắt đầu với một liều thấp. Tuy nhiên, bệnh bàng quang là một bệnh toàn thân. Nó có thể gây ra các vấn đề với các cơ quan khác.

Các phương pháp điều trị khác cho chứng bàng quang bao gồm:

• Sử dụng thuốc nhỏ mắt cysteamine để giảm cặn cystine trong giác mạc

• Thay thế hormone tăng trưởng

• Cấy ghép thận

Đối với trẻ em và những người khác có FS, cần phải theo dõi liên tục. Điều quan trọng là những người có FS phải nhất quán trong việc tuân theo kế hoạch điều trị của họ.

FS không do di truyền

Khi ngưng sử dụng chất gây ra FS hoặc giảm liều, thận sẽ phục hồi theo thời gian. Trong một số trường hợp, tổn thương thận có thể kéo dài.