HỘI CHỨNG BECKWITH-WIEDEMANN

Hội chứng Beckwith-Wiedemann là gì?

Hội chứng Beckwith-Wiedemann là một rối loạn di truyền thường được đặc trưng bởi sự phát triển quá mức. Mức độ nghiêm trọng của rối loạn này khác nhau ở mỗi trẻ và thường được nhận biết khi mới sinh. Tuy nhiên, ít trẻ có tất cả các đặc điểm liên quan. Một số có thể chỉ có một đặc điểm nhỏ, đơn lẻ, chẳng hạn như chứng tăng trưởng riêng biệt của một chi (còn được gọi là chứng tăng sản). 

Hội chứng Beckwith-Wiedemann xảy ra ở khoảng 1 trên 11.000 ca sinh, với tỷ lệ mắc bệnh ở bé trai và bé gái là ngang nhau. Tuy nhiên, vì những trẻ mắc hội chứng nhẹ hơn có thể không nhận được chẩn đoán về hội chứng Beckwith-Wiedemann.

Các dấu hiệu và triệu chứng

Toàn bộ các đặc điểm thể chất liên quan đến hội chứng Beckwith-Wiedemann là một phần của phổ phát triển quá mức 11p. Phổ phát triển quá mức 11p được định nghĩa là phát triển quá mức và các đặc điểm khác liên quan đến những thay đổi di truyền tại một vùng nhiễm sắc thể cụ thể được gọi là 11p, vùng gây ra hội chứng Beckwith-Wiedemann.

Các đặc điểm của hội chứng Beckwith-Wiedemann bao gồm:

• Trọng lượng và chiều dài khi sinh lớn (macrosomia)

• Phát triển quá mức của một bên hoặc một phần của cơ thể

• Lưỡi phì đại (macroglossia).

• Lượng đường trong máu thấp (hạ đường huyết) trong thời kỳ sơ sinh và đôi khi hạ đường huyết kéo dài (do tăng insulin).

• Khiếm khuyết ở thành bụng (chẳng hạn như thoát vị rốn hoặc một ổ bụng, nơi ruột và đôi khi các cơ quan khác trong ổ bụng nhô ra khỏi thành bụng bên ngoài cơ thể)

• Mở rộng các cơ quan trong ổ bụng, chẳng hạn như thận, gan và tuyến tụy.

• Tăng nguy cơ phát triển một số bệnh ung thư trong thời thơ ấu (hầu hết có thể được chữa khỏi bằng cách điều trị thích hợp).

Hội chứng Beckwith-Wiedemann là rối loạn hiếm gặp gây ra các tình trạng phát triển không đồng đều của 1 số bộ phận trên cơ thể 

Nguyên nhân

Có một số nguyên nhân di truyền đã biết gây ra hội chứng Beckwith-Wiedemann và chứng tăng sản một bên, thường dẫn đến những thay đổi trong biểu hiện của một hoặc nhiều gen tại vùng của nhiễm sắc thể 11 được gọi là 11p15.

Trong hầu hết các trường hợp, những thay đổi di truyền này xảy ra ở một số nhưng không phải tất cả các tế bào, dẫn đến bệnh khảm. Khảm có nghĩa là một số bộ phận của cơ thể có các tế bào với nhiễm sắc thể 11 bình thường và các bộ phận khác có các tế bào có những thay đổi trên nhiễm sắc thể 11. Sự không đồng nhất này dẫn đến phổ các đặc điểm lâm sàng được thấy trong hội chứng Beckwith-Wiedemann và chứng loạn dưỡng được gọi là phổ phát triển quá mức 11p.

Các nguyên nhân có thể gây ra hội chứng Beckwith-Wiedemann là: 

• Các khiếm khuyết về methyl hóa ở nhiễm sắc thể 11p15

• Mất tính dị hợp (UPD) ở nhiễm sắc thể 11p15: UPD xảy ra khi cả hai bản sao của 11p15 chỉ được thừa hưởng từ một cha hoặc mẹ. Trong các trường hợp UPD trong hội chứng Beckwith-Wiedemann, cả hai bản sao của nhiễm sắc thể 11p15 đều được di truyền từ cha (UPD của người cha). Trong những trường hợp này, bệnh nhân chỉ biểu hiện các gen từ nhiễm sắc thể của bố mà không có sự ảnh hưởng của mẹ.

• Đột biến gen CDKN1C.  

• Bất thường nhiễm sắc thể 11p15: Những thay đổi này có thể bao gồm mất đoạn (thiếu vật liệu di truyền), nhân đôi, chuyển vị (gen đặt sai vị trí) và đảo đoạn (sắp xếp lại vật liệu di truyền).  

Chẩn đoán và xét nghiệm di truyền

Chẩn đoán hội chứng Beckwith-Wiedemann và chứng tăng sản một bên là chẩn đoán lâm sàng được thực hiện khi một đứa trẻ có một số hoặc tất cả các đặc điểm thể chất liên quan đến tình trạng này. Chẩn đoán lâm sàng thường có thể được xác nhận bằng xét nghiệm di truyền, điều này thường có thể giải thích nguyên nhân của hội chứng Beckwith-Wiedemann hoặc chứng tăng sản một bên.

Vì chứng tăng sản một bên có thể biểu hiện như một tình trạng riêng biệt hoặc là một đặc điểm của hội chứng Beckwith-Wiedemann, nên tất cả trẻ em mắc chứng tăng sản một bên phải nhờ chuyên gia di truyền đánh giá để đưa ra chẩn đoán chính xác. Xét nghiệm di truyền cũng có thể giúp xác định xem cách thức những rối loạn này xảy ra trong một gia đình, điều này sẽ cung cấp thông tin về khả năng tái phát ở những đứa trẻ khác. Xét nghiệm các rối loạn này đòi hỏi phải thu thập một mẫu máu hoặc các mẫu mô khác (thường là DNA từ các tế bào máu). 

Nguy cơ ung thư

Trẻ em mắc hội chứng Beckwith-Wiedemann và chứng tăng sản một bên có nguy cơ cao mắc một số bệnh ung thư trong thời thơ ấu.

• Khối u Wilms, một loại ung thư thận, là loại ung thư phổ biến nhất được tìm thấy ở những trẻ em này. Chín mươi lăm phần trăm khối u Wilms xảy ra ở hội chứng Beckwith-Wiedemann hoặc bệnh tăng sản một bên. 

• U nguyên bào gan, một bệnh ung thư gan, là loại ung thư phổ biến thứ hai ở những bệnh nhân mắc hội chứng Beckwith-Wiedemann hoặc chứng tăng sản một bên. Bệnh ung thư này thường phát triển khi trẻ 2 tuổi. 

• Hiếm khi có sự xảy ra ung thư biểu mô vỏ thượng thận,  u nguyên bào thần kinh hoặc u cơ vân.

Điều trị

Khám sàng lọc và theo dõi ung thư

Những bệnh nhân mắc hội chứng Beckwith-Wiedemann hoặc chứng tăng sản một bên nên khám sàng lọc thường xuyên để phát hiện các bệnh ung thư tiềm ẩn càng sớm càng tốt. Khối u Wilms và u nguyên bào gan là những bệnh ung thư có thể chữa khỏi bằng phương pháp điều trị thích hợp. Xác suất chữa khỏi một phần phụ thuộc vào mức độ lây lan của ung thư (giai đoạn của nó) khi được chẩn đoán. 

Nghiên cứu cho thấy rằng việc phát hiện sớm dẫn đến cải thiện kết quả, vì sau đó các khối u sẽ nhỏ hơn và dễ dàng loại bỏ bằng phẫu thuật. Chẩn đoán sớm hơn cũng có thể làm giảm nhu cầu hóa trị hoặc nhu cầu điều trị bức xạ.

Sàng lọc ung thư cho những bệnh nhân bị nghi ngờ mắc, được xác nhận là mắc hội chứng Beckwith-Wiedemann hoặc chứng tăng sản một bên được thực hiện bao gồm:

• Siêu âm Nên siêu âm bụng ba tháng một lần cho đến khi trẻ 7 tuổi. Khi trẻ 4 tuổi, siêu âm nên bao gồm cả hình ảnh của gan, thận và các cơ quan nội tạng khác. Sau 4 tuổi, siêu âm thận với hình ảnh tuyến thượng thận nên được thực hiện cho đến khi trẻ 7 tuổi. Nguy cơ mắc u nguyên bào gan giảm đáng kể ở trẻ em trên 4 tuổi, vì vậy những lần siêu âm còn lại có thể tập trung đặc biệt vào thận (siêu âm thận), bao gồm các tuyến thượng thận nằm trên cùng của thận.

• Đo nồng độ alpha-fetoprotein (AFP) Xét nghiệm máu để đo AFP huyết thanh nên được thực hiện ba tháng một lần cho đến khi trẻ 4 tuổi. AFP là một protein được giải phóng bởi các tế bào gan chưa trưởng thành hoặc bị tổn thương, và nó được giải phóng ở mức cao hơn bởi các tế bào khối u nguyên bào gan. Đây là một cách cực kì riêng biệt để phát hiện những bệnh ung thư này. Vì mức AFP thường cao trong thời kỳ sơ sinh, các phép đo cần được thực hiện thường xuyên. 

Các nhu cầu chăm sóc sức khỏe bổ sung

Một số trẻ mắc hội chứng Beckwith-Wiedemann và chứng tăng sản một bên có thể cần đến gặp các chuyên gia y tế khác. Các nhà di truyền học cũng có thể hỗ trợ giới thiệu đến các bác sĩ chuyên khoa này và hỗ trợ theo dõi tầm soát khối u. 

• Ung thư: Bác sĩ ung thư có thể thảo luận về các nguy cơ ung thư, cũng như điều phối và xem xét kết quả của các xét nghiệm thích hợp để giám sát ung thư.

• Chỉnh hình: Trẻ em có sự chênh lệch về chiều dài chân có thể yêu cầu bác sĩ chỉnh hình đánh giá.

• Phẫu thuật tạo hình: Trẻ em có lưỡi to nên được bác sĩ phẫu thuật thẩm mỹ đánh giá và có những đánh giá chính thức về những ảnh hưởng có thể xảy ra đối với việc bú, nói và ngủ.

• Nội tiết: Trẻ bị hạ đường huyết nặng nên được bác sĩ nội tiết đánh giá và có thể phải điều trị cho đến khi tình trạng này trở lại bình thường.